Главная • Библиотека • Гормон роста • Химическая структура соматогена

Химическая структура соматогена

Химическая структура соматогена определяет как рациональный путь его введения - инъекционный, так и тип лекарственной формы - сублимационно высушенный порошок, растворяемый ex tempore.

Сравнительные исследования соматогена и гипофизарного СТГ показали, что фармакокинетика этих препаратов одинакова. Это послужило отправной точкой при разработке лекарственной формы и определило выбор дозы 2 и 4 ЕД во флаконе или ампуле. Столь малое содержание гормона во флаконе создает определенные трудности при изготовлении лекарственной формы, поскольку не позволяет получать высокую концентрацию исходного раствора, подвергаемого сублимационной сушке.

Высушенный из разбавленного раствора продукт легко рассыпается, не образует блока, обладает большой гигроскопичностью за счет рыхлой структуры и большой поверхности. Такой продукт быстро набирает значительное количество влаги за период его выгрузки из сушильной камеры и укупорки. Поэтому необходимо ввести наполнитель.

Наиболее хорошие результаты были получены при использовании в качестве наполнителя маннита в количестве, в 10 раз превышающем содержание гормона. В состав лекарственной формы ввели также аммоний двууглекислый, поскольку оптимальным для растворения соматогена является рН 7,5-8,2.

Лекарственная форма гипофизарного соматотропина содержит антисептик - фенол или нипагин. Однако, как показали исследования, введение консерванта способствует образованию агрегированных форм гормона и, следовательно, снижает его активность и повышает иммуногенность. Поэтому была разработана технология получения лекарственной формы соматогена в асептических условиях.

Процесс изготовления лекрственной формы складывается из приготовления концентрата - растворения маннита в растворе гидрокарбоната аммония, предварительной фильтрации через пакет префильтров и мембранный фильтр с размером пор 0,8-0,45 мкм, растворении в полученном фильтре соматогена, стерильной фильтрации, разлив во флаконы, замораживание, закаливание, сублимационной сушки и укупорки.

Режимы наиболее сложной технологической стадии - замораживание и сублимация - отработаны на лабораторной установке. Эвтектическая точка концентрата определена методом дифференциальной сканирующей калориметрии и составляет -4 градуса С.

Замораживание проводят со скоростью 6 градусов в час до температуры -30 -35 градусов С, затем проводят закаливание - выдерживают при этой температуре несколько часов.

Постепенное замораживание позволяет увеличивать размер кристаллов, что в свою очередь позволяет сократить до минимума процесс сублимации. Сублимацию проводят без подогрева полки. Продолжительность сушки 24-28 ч. За это время температура продукта повышается за счет естественных источников тепла до плюс 20 градусов С. Вакуум гасят стерильным азотом.

Таким образом, разработанная в лабораторных условиях первичная технология обеспечивает воспроизводимость технологических процессов в производственных условиях со стабильным выходом и, как показал анализ серий, гарантирует получение продукта требуемого качества.

Следует отметить, что определение параметров качества лекарственной формы, обеспечивающих получение стабильного воспроизводимого биологического эффекта, т. е. стандартизация лекарственной формы, является наиболее трудоемкой и важной по значимости частью работ по созданию лекарственной формы. От уровня требований, заложенных в нормативно-техническую документацию, от используемых методов анализа в значительной мере зависит надлежащее качество лекарственной формы.

Г.K.Kopoтaeв и др.

"Химическая структура соматогена" и другие статьи из раздела Гормон роста

Читайте также: